小林製薬紅麹事件研究解説　「青カビが工場に混入した」という説の矛盾を検証する（後編）─ 小林製薬は調査前から当該菌株を保有していた ─

【概要】

　前編では工場環境・季節条件・調査時期・酸性条件という四つの観点から「青カビ汚染説」の矛盾を検討した。後編では、カビ株の出所に関する決定的な問題を取り上げる。

　吉成文献（Yoshinari et al., Proc. Jpn. Acad. Ser. B 101, 2025）に記載された事実を精査すると、工場採取のP. adametzioidesの同定・産生能確認・系統解析のすべてに、小林製薬が提供した菌株が使用されていたことが判明する。さらに、千葉大学が2022年にヒト肺から採取・登録した保存株（IM62222）が工場採取株と系統的に一致するという事実は、「環境への偶発的混入」という説明と著しく矛盾する。

•    矛盾①（環境）：P. adametzioidesは果実腐敗菌であり、乾燥した食品工場環境への大量混入は不自然。

•    矛盾②（実験）：吉成文献自身のコカルチャー実験が、実際の製造条件（酸性）では同菌は増殖できないと示している。

•    矛盾③（調査時期）：大阪工場は閉鎖から4か月以上経過した後にしか調査できておらず、稼働時の状態を反映しない。

•    矛盾④（季節）：問題製造期間（2023年2〜8月）のうち冬季の大量増殖は、果実腐敗菌の生態として微生物学的に説明困難。

菌株

出所（吉成文献の記載）

本件調査における役割

【Chain of Custodyの欠落】

　吉成文献p.304（2.1 Chemicals and strains）には次のように明記されている。「M. pilosus NBRC 4520, Penicillium adametzioides (strains 11-1, and E-6-2) and RYR supplement tablets were received from Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.」

　すなわち、コカルチャー実験に使用した紅麹菌（M. pilosus NBRC 4520）本体も、青カビの参照株（E-6-2・11-1）も、紅麹サプリメントタブレットも、すべて小林製薬から提供を受けたものである。さらにTable 2の脚注には、11-1株について「This strain was provided by the RYR manufacturer」と明示されている。

　工場採取株がP. adametzioidesであるという種の同定は、小林製薬が自ら単離・提供した参照株（E-6-2）との比較で行われた。プベルル酸産生能の確認実験も同社提供の11-1株を使用した。「調査対象者が提供した素材で、調査対象者の工場の菌を同定した」という論理的循環が生じており、調査の独立性・客観性が根本的に問われる。

【IFM 68223の登録情報（吉成文献p.304・Fig.5より）】

•    購入先：千葉大学医真菌研究センター（Medical Mycology Research Center of Chiba University）

•    株番号：IFM 68223

•    採取源：Fig.5の系統樹に「lung specimen in Japan」と記載（本邦のヒト肺由来検体）

•    代謝産物：PA、aspergillusol A、lapatin A、glyantrypineを産生することが確認されている（p.313）

【食品製造の常識から見た疑問】

　食品・発酵の世界では、使用する菌株の出所管理は製造管理の根幹である。味噌・日本酒の麹菌も、全国に数社しかない「種麹屋」から毎年購入し、自社での無限継代は行わない。変異・劣化・コンタミのリスクを排除するためである。

　ところが、千葉大学の研究用株IFM 68223（ヒト肺由来）が、食品工場の設備に「環境菌」として偶発的に存在したとは、微生物学的に極めて考えにくい。環境中に広く存在する「環境菌」が、医真菌研究機関でヒト肺から分離・登録された特定の研究株と系統的に同一クレードに属するためには、何らかの経路でその株が工場に持ち込まれたと考える方が自然である。

　小林製薬がプベルル酸の研究を事前に実施していたことは、同社の内部資料・動物実験記録から明らかになっている（㊽以前のシリーズ参照）。千葉大学からIFM 68223を購入し、自社で培養維持していた可能性を否定できない。一度入手した菌株は適切な培地と温度管理があれば継代培養・長期保存が可能であり、「在庫なし」という登録情報は既購入者の保有を排除しない。

【吉成文献が示す事実】

•    大阪工場（E-6-2株）：閉鎖後4か月以上経過した時点で1株のみ発見

•    和歌山工場（A・B・C株）：2024年4月15日の拭き取り調査で複数株発見

•    両工場の採取株は系統解析において同一クレードに属する（吉成文献 Figure 3）

【本件調査における利益相反の構造】

【七つの矛盾（前編①〜④、後編⑤〜⑦）】

•    矛盾①（環境）：P. adametzioidesは高水分・果実腐敗菌。乾燥食品工場への偶発大量混入は不自然。

•    矛盾②（実験）：吉成文献自身が、実製造条件（酸性）では増殖不能と示している。

•    矛盾③（調査時期）：大阪工場は閉鎖から4か月以上後の状態しか調査できず、稼働時の状態を証明しない。

•    矛盾④（季節）：冬季（2〜3月）の大量増殖は微生物学的に説明困難。

•    矛盾⑤（菌株出所）：紅麹菌（M. pilosus NBRC 4520）本体・青カビ参照株（E-6-2・11-1）・サプリタブレットの全てが小林製薬から提供。Table 2脚注も11-1について明示。Chain of custodyが欠落。

•    矛盾⑥（千葉大一致）：ヒト肺由来研究株IFM 68223（千葉大学医真菌研究センター）との系統的同一クレードは、環境からの偶発混入では説明困難。

•    矛盾⑦（二工場同時）：離れた二工場から同一系統株が発見された事実の説明が回避されている。

　これらを総合すると、当社代表は食品製造現場の経験と薬剤師としての科学的知見から、この「青カビ汚染」が単純な偶発的環境汚染ではなく、何らかの人為的関与があった可能性を否定できないと判断する。プベルル酸が原因物質でないことがほぼ確実な現在、「青カビ＋プベルル酸」というシナリオ全体の再検証が公益上不可欠である。